在寫部落格時，我是很嫩的新手，剛開始寫的痛苦，熱情在幾個禮拜後就迅速衰退，龜速寫文，想到的時候、值班的時候、無聊的時候，就一邊念著找到的資料，一邊慢慢刻文。就這樣磕磕絆絆寫了快一年半，終於接近完成的尾聲，雖不敢說資料完善，但至少有找過資料，還算可以做為大家參考的依據。也因為是參考醫學文獻，雖然盡量想寫的白話，但有時實在無可避免會有艱澀的文字出現，請讀者海涵，當然有資料錯誤，也請不吝指教。
部落格文章，我個人建議順序如下
1. 視網膜母細胞瘤的簡介: 這是有關流行病學，疾病表現，疾病自然史以及治療的初步介紹
2. 眼球構造介紹 : 了解構造，會幫助對後續的治療的理解
3. 視網膜母細胞瘤之基因變化、遺傳表現的概論: 我強烈建議在開始任何治療前，一定要先了解患者是否有先天基因異常，因為會決定後續治療決策的好處與壞處
一、輻射線介紹1,2
所謂的放射線治療是指使用輻射作為治療疾病的方式。原理是大量的輻射所產生的能量可破壞細胞的染色體，使細胞停止生長。所以可用於消滅快速分裂和生長的癌細胞。
所謂的輻射是一種能量以波動或高速粒子的型態傳送，依其能量的高低可分為非游離輻射與游離輻射。例如太陽光、無線電波微波等屬於非游離輻射(能量10仟伏以下)。而我們熟知的X-射線、宇宙射線及放射性元素，如鈾、鈷60、鐳等所放出的阿伐(α)、貝他(β)、加馬(γ)射線等，則屬於游離輻射(能量10仟伏以上)。不同的輻射線有不同的穿透能力，其中阿伐(α)射線的穿透力最弱，僅需一張紙即可阻擋。加馬(γ) 或 X射線穿透力最強，須有適當厚度的混凝土或鉛板方能阻擋。貝他(β)射線穿透力則介於前述二者之間，能穿過紙張而不能穿過厚鋁板。
關於輻射線發現的歷史，最早是在1895年11月，德國物理學教授侖琴 (Roentgen) 發現一種眼睛看不見但能穿透物質的射線。因不知其名，故稱為X射線，一般俗稱X光。隨後不久發現X射線會使空氣游離而導電。緊接著在1896年2月，法國科學家貝克勒爾 (Becquerel) 發現鈾的化合物會發出一種不同於X射線，但也具有穿透能力使照相底片感光的射線，稱它為鈾放射線。他是第一位發現放射性的人。1897年英國物理學家湯姆遜 (Joseph John Thomson) 在從事陰極射線的實驗中發現帶負電的電子(electron)。次年，1898年7月在法國巴黎，居里 (Curie) 夫婦兩人首次自瀝青鈾礦中提煉出一種新元素，命名為釙 (Po) 以紀念居里夫人的祖國波蘭。同年12月又成功地分離出另一新元素鐳 (Ra) 。「放射性」(radioactivity)這個名詞就是居里夫人所創的。同在1898年，威廉韋恩發現了帶正電的質子，1899 年原籍紐西蘭的拉塞福 (Rutherford) 發現了帶2個正電單位的α粒子，稱為阿伐射線，且證明帶一個負電單位的貝他 (β) 射線就是電子。在1900年韋拉特(Villard) 發現另一種電磁波射線，能量比X射線還高，命名為加馬(γ)射線。不帶電的中子是最後被發現，遲至1932年2月才由查兌克(Chadwick) 發現。之後在1906年，巴克拉（C. G. Barkla）以光的偏振（polarization）確認X射線為短波長的電磁波，是光的一部份，波長介於0.01 到 10 奈米(nanometer)，所以X光是無質量、無電荷，是帶有高能量的光子，也是一種電磁波。
臨床上使用的輻射線有貝他 (β) 射線，加馬(γ)射線，與X射線。貝他 (β) 射線最後被證實是電子流所產生的輻射，可以是自然界的放射線同位素的衰變所生或是利用高壓使金屬板產生電子流形成貝他 (β) 射線，所以俗稱是"粒子"輻射。至於加馬(γ)射線與X射線的相同點為高能量、極短波長的電磁波(光)，也稱作是電磁(光)輻射，因為短波，高能，行進速度快，所以不易轉移能量到行徑中所碰到的物質。γ與X射線的不同點在於加馬(γ)射線是自然界中的同位素在衰變時所產生，而X射線則是利用陰極射線撞擊金屬靶後所產生，也因此X射線則可以調整陰極射線大小而產生不同能量。
化學藥物治療簡介
在開始簡介之前，請先參考{視網膜母細胞瘤之基因變化、遺傳表現的概論}一文中關於細胞週期與癌細胞的部分，可以幫忙增進了解。
人體中的組織隨時有受傷或是老化的現象，因此為了維護組織或是器官的正常機能，身體會啟動一連串的修補機制，促使(幹)細胞分裂，因此正常情況下，細胞分裂是受到緊密調控的。但是，癌細胞因為種種突變的關係，導致這種生長調控機制失去該有的功能，因此癌細胞是持續快速分裂。也因為這種特性，所以化學藥物被用來抑制癌細胞生長。
細胞分裂過程非常複雜，這過程有許多的酵素酶參與過程，假使分裂過程中有錯誤，會導致細胞凋零而死亡。而化學治療藥物就是作用在細胞分裂過程中，導致分裂錯誤，誘使細胞死亡。主要作用機制有
第一類: 烷基化藥物，它的作用在把DNA合成時加上一個阻礙物，也就是烷基，導致DNA的複製過程停止，使它就沒有辦法進行，這樣會分裂錯誤。
在開始介紹Retinoblastoma(視網膜母細胞瘤 )前，應該要先了解眼的構造，以方便後文的了解:
1. 眼球:
結構圖
俗稱靈魂之窗，主要功能當然產生視覺。眾所皆知光線反射到物體上之後進入眼球後，依次通過角膜，晶狀體，玻璃體，之後在視網膜有受器接收光刺激，形成電位差與電流再經視神經傳導到大腦(主要是由【枕葉】處理視覺訊號的資訊)，之後形成影像。所在光線經過的各個組織一旦有問題，就會造成視覺障礙。以視網膜母細胞瘤為例，就是視網膜上長出腫瘤而影響視覺。與Retinoblastoma(視網膜母細胞瘤 )最相關者，是視網膜與玻璃體。以下介紹部分的組織名稱，以利後面文章閱讀時的了解:
視網膜:
前言
儘管是有醫學背景的讀者，若非對遺傳生物學或細胞生物學有涉獵者，對於這個主題可能會跟筆者一樣有模模糊糊的概念，但是細微處可能還是不懂，更不說是一般的讀者了。假使沒有相關背景知識的讀者，若是對下述的主題有名詞窒礙難懂時，請參考名詞解釋(在本文最後)，希望有幫助。若文中有錯誤，請各位先進指證。
RB1基因簡介以及與視網膜母細胞瘤的關聯
目前確定形成視網膜母細胞瘤的病理機轉是 RB1 基因(Retinoblasoma gene 1)突變，導致失去部分或全部RB1的功能，因而使得視網膜母細胞瘤發生。以下先簡介RB1基因在生物體中的功能，以及缺失後可能發生的疾病:
人類細胞有46 對染色體，而RB1基因座落在地13對染色體q臂的14.1-14.2位置上。RB1基因與RB蛋白質製造有關，RB蛋白質是一種"抑癌蛋白質"，是人類發現的第一種抑癌蛋白質，最早就是在視網膜母細胞瘤的病患上發現的，所以直接命名RB1基因與RB1蛋白質，假使有功能缺失，會導致數種癌症的形成。RB1蛋白質在正常細胞的主要功能是與細胞週期有關。細胞週期指的是由一個細胞分裂變成兩個細胞的過程(不論是體細胞還是生殖細胞)，而細胞分裂正是維持組織或是器官功能正常的生理現象。若是RB1蛋白質失去功能，代表細胞分裂會失控，細胞失控之後會大量增生，然後就會癌化，所以說RB蛋白質是一種"抑癌蛋白質"。
簡介
視網膜母細胞瘤是罕見的眼部惡性腫瘤，好發於學齡前的小孩。初始發現，約75%是侷限於單側眼睛，25%是雙眼都有腫瘤發生。在雙側同時發生的視網膜母細胞瘤，表示病人的Rb 基因已經產生突變，導致基因功能缺失，這樣的病人，會把缺失的Rb基因遺傳給下一代。但儘管如此，雙側視網膜母細胞瘤的病人卻只有30%會有家族史(亦即父母親有視網膜母細胞瘤或是帶有單條Rb基因缺失)，其餘70%可能是在胚胎或是嬰兒時期得到的Rb基因突變。而單眼的視網膜母細胞瘤的基因缺失僅發生在視網膜上，其他器官的Rb基因是正常，所以不會遺傳給下一代。臨床上會把[雙側眼癌或是單側眼癌合併有家族史者]認為有遺傳傾向，當然在目前基因檢測已經發達的時代，只要檢測病人與父母基因就可以非常確定是否有遺傳傾向。為什麼臨床認定有無遺傳傾向有其重要性呢?最主要是以往臨床觀察視網膜母細胞瘤的研究並不會特定或當時有能力去做基因檢測，因此解讀這些統計結果時，就必須用到這個觀念。
Rb基因在生物體中是抑癌基因，所以當有缺失時，全身上下會比正常族群發生其他癌症，特別發生率排行前二名的骨肉瘤(Osteosarcoma)與軟組織肉瘤(Soft tissue sarcoma)，其他還包括上皮細胞的癌症，如肺癌，乳癌，黑色素細胞癌等等。若是眼癌的病人有接受其他治療，如化學治療或放射線治療時，得到第二原發性癌症的機會會更高。根據回朔性研究的長期追蹤，具遺傳傾向的視網膜母細胞瘤病人比常人高出20倍的機會得到第二原發性癌症。而沒有遺傳傾向的視網膜母細胞瘤病人，得到第二原發性癌症的機會跟正常族群沒有差別。
癌症治療與第二原發性癌症的關聯
因為病人在治療視網膜母細胞瘤時有否接受放射線治療與化學藥物治療(特別是烷化劑: alkylating agent)，增加第二原發性癌症的機率，以下根據治療方式不同分述之:
一、背景介紹
視網膜母細胞瘤(Retinoblastoma)是兒童最常見的眼癌，全世界的發生率為每15000-20000個新生兒就有一個是視網膜母細胞瘤的患者，合計每年約9000的視網膜母細胞瘤病患。在出生率越高的國家，如非洲國家發生率高，也因為醫療的不普及，導致因視網膜母細胞瘤而死亡率為40-70%。
根據【國立台灣癌症登記委員會: Taiwan National Cancer Registry】從1979至2003年的資料，共380個病例，合計每年發生率為每21691新生兒就有一個視網膜母細胞瘤患者。男女性別的發生率並無差別，這些病例有94.5%於5歲前被診斷出來，而在1996年全民健康保險實施前與實施後，被診斷罹病年紀為4.8±13.3歲與1.6±2.1 歲，可見醫療普及可以提早診斷與治療。
二、致病機轉
從流行病學研究顯示視網膜母細胞瘤的病患約有25%具有家族史，75%則無，具家族史的病患罹患視網膜母細胞瘤的年紀相對於不具家族史的患者來的"年紀小"，因為這樣的發現使得美國德州的小兒科醫師 Alfred Knudson在1971年提出大膽的假設:"two-hit theory"，即這些有家族史的病患，生殖細胞註先天有一側染色體的基因突變，在出生之後於成長發育過程中又產生體細胞註同源性對偶基因的缺失，最後產生遺傳性腫瘤的形成。在1973年， David Comings 醫師把此觀念做延伸，認為這些突變的基因是抑癌基因，而在視網膜母細胞瘤的患者因該是視網膜的特定抑癌基因(Retina specific gene)先天發生突變，而後產生視網膜母細胞瘤。
眼球摘除術:
眼球摘除術的適應症為 1. 眼球內惡性腫瘤；2.眼球外傷；3.失明合併嚴重疼痛的眼球。
要將眼球移除，通常有三種術式，依疾病需要而施行
1. Eviseration:字義上直翻是取出內容物之義，即保留眼球最外圍的鞏膜(sclera)與外圍附著的眼肌；手術是直接打開角膜(cornea)與虹膜(iris)，然後把鞏膜內的內容物取出(晶狀體、玻璃體等等...)。
2. Enucleation:字義上為把物品裡的"核"挖出，所以可以同理相推，就是把眼窩中的眼球取出，所以是把附著在鞏膜的眼肌剪斷，打開角膜(cornea)與虹膜(iris)，把眼球取出，適用於只長在眼球內的腫瘤，這是在視網膜母細胞瘤(Retinoblastoma)的病人最常見的術式。